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    Allez, ME Roux, P. Bertheau et al. Recurrent cholestatic jaundice associated with generalized pustular psoriasis: evidence for a neutrophilic cholangitis.

    J Hepatol ; Viguier, M. Allez, AM Zagdanski et al. High frequency for neutrophilic involvement oft he biliary tract. Hepatology ; Isse, K.

    Harada, Y. IL-8 expression by biliary epithelial cells is associated with neutrophilic infiltraion an reactive bile ductules. Liver Int ; Marrakchi, P.

    Guigue, B. Renshaw et al. Interleukin receptor antagonist deficiency causes generalized pustular psoriasis. N Engl J Med ; Kane, J. Roth, M.

    Frosch et al. Increased perivascular synovial arthritis. Arthtitis Rheum ; Results: The data from patients 66 women, men with altogether ustekinumab treatment cycles during patient-years of follow-up were analyzed.

    At first treatment cycle, the median age of the patients was 43 years range and the median disease duration was 16 years range Methoden: Bienen- und Wespengiftallergiker wurden in die Studie eingeschlossen und mit Hilfe eines standardisierten Fragebogens zu Stichlokalisation und Symptomen befragt.

    In einem zweiten Schritt untersuchten wir die Hypothese, ob Stiche in gut durchblutete Hautareale mit schweren Reaktionen assoziiert sind. Das Eindringen des Stachel in unterschiedliche Regionen der Dermis war jedoch nicht mit dem Schweregrad der systemischen Reaktion assoziiert.

    Aufgrund der idealen Aerodynamik stellen die Setae eine potente aerogene Noxe dar. Entwicklung eines Diagnoseverfahrens, 3.

    Schwellenwertbestimmung, 5. Einen weiteren Sammler positionierten wir unmittelbar vor die Nester. Die drei fix verorteten Sammler wurden in die Auswertung miteinbezogen.

    Zur Simulation des Befalls eines Menschen positionierten wir eine mit 26 96 Poster Messstreifen beklebte erwachsene Schaufensterpuppe in der Hauptrichtung des Luftstroms cm vom Nest.

    Es gab zwei Varianten teilzunehmen: 1. Teilnahme ohne Blutabnahme. Blutabnahmen erfolgten zu Beginn und am Ende der Untersuchung, sowie bei jedem Alerting.

    Die Korrelation mit klimatologischen Daten ist in Bearbeitung. Zwei davon gaben Atemprobleme an, die aber nach kompletter pulmologischer Untersuchung nicht im Zusammenhang mit dem EPS standen.

    In one case, hospitalization and systemic corticosteroid treatment was required. In addition bacterial smear tests of eyelids and conjunctiva were performed.

    The history revealed in one patient that she had colored his eyebrows one day before the onset of eczema and the other colored her eyelashes.

    Diagnostic work-up for identification of the causative compound in the dyes were planned. Methods: Patch tests with the European standard series and hairdresser materials were performed in both ladies.

    In one patient additionally textile dyes were tested. In hairdresser materials, one patient reacted positive to p-Toluylendiamin, p-Aminophenol, 3-Apinophenol the second patient to p-Aminophenol, Hydrochinon and Dispersionsorange 3.

    After that, she only once dyed her hair and developed ear swelling. However, both patients had not yet consulted any allergist for these reactions and did not know that in all cases the causative substance was PPD.

    Thus, all henna-tattoo- or PPD-allergic patients should also be made aware of an allergic reaction to eyelash and eyebrow dyes.

    It may be associated to inflammatory diseases and resembles genital warts or squamous cell carcinoma SCC. Histopathological examination is usually needed to exclude SCC.

    Reflectance confocal microscopy RCM is an in vivo imaging method to get morphologic information about the skin. We performed physical-, dermoscopical-, RCM- and histopathological examination.

    Results: Physical examination revealed a solitary, well defined, red to yellowish patch, 2 cm of maximum diameter, with a shiny, verrucous surface.

    Dermoscopy showed multiple yellowish globules and small dotted vessels on a structureless pink background and an increased number of linear and coiled vessels on the periphery.

    RCM examination disclosed well demarcated borders and bulbous islands of pleomorphic keratinocytes in the epidermis.

    We observed a loss of honeycomb pattern and high reflectant single keratinocytes agglomerated in clusters surrounded by a hyporeflectant rim of cells.

    The dermal-epidermal junction DEJ and the upper dermis showed dilated papillae with round vessels and slightly reflectant, homogeneous material in the spaces between.

    The surrounding uninvolved epidermis had a nucleated honeycomb pattern. Perilesional big dentritic and hyperreflectant cells were also seen at the basal layer level.

    DEJ was flattened and the upper dermis showed dilated, round, longitudinal and coiled vessels. The histopathological examination revealed an epidermal hyperplasia with dermal papillae filled by histiocytic cells with foamy cytoplasm.

    Conclusions: The dermoscopic feature of yellowish globules correlates to the dermal foamy histiocytes. In RCM the loss of typical honeycomb pattern and the hyperreflectant clustered keratinocytes correlate to injured epidermis.

    The bright to dark homogeneous material found within the dilated papillae corresponds to the foam cells. It is also possible to distinguish these features from atypical or disarranged honeycomb pattern commonly seen in carcinoma in situ.

    We have shown some new aspects of the use of dermoscopy and RCM on genital skin. Recognition of genital VX by non-invasive imaging techniques may avoid unnecessary aggressive diagnostic or therapeutic surgical procedures of this benign lesion.

    Es wird zur i. Die Bilder wurden digital erfasst und Kapillardichte und Kapillarweite wurden gemessen. Seine wichtigsten biologischen Funktionen sind: 1.

    Aktivator des Immunsystems 5. Innerhalb von 14 Tagen kam es zu einer deutlich sichtbaren Verbesserungen der Effloreszenzen bei Akne und bei der toxischer Kontaktdermatitis.

    In the literature evidence concerning patients with this condition is poor, and no generally accepted guidelines how to treat these patients have been established.

    Method: In this prospective randomized study 40 consecutive outpatients were randomized either to the surgery group or to the sclerotherapy group.

    Follow-up was performed 1 and 3 years after intervention. The main outcome measure was duplexsonographic recurrence after 3 years.

    Secondary outcomes were duplexsonographic recurrence after 1 year, clinical recurrence as well as neovascularisation in the sapheno-femoral junction after 1 and 3 years.

    Results: 38 patients 5 males and 33 females completed the study: 20 in the sclerotherapy group and 18 in the surgery group.

    Conclusion: Surgery was better than sclerotherapy in elimination of reflux in patients with isolated AAGSV varicosis after 1 and 3 years, but the difference was only after 1 year statistically significant.

    The purpose of this study is to describe cutaneous adverse events AE and their possible correlation with treatment response.

    Methods: We reviewed charts from cancer patients who were treated with MK in two different clinical trials at University of California, San Francisco.

    We included all patients who received at least one cycle of MK and had at least one follow-up visit. Results: We included 83 patients in our study.

    The median follow up was 15 weeks range weeks. Thirty-five patients All seven patients who developed hypopigmentation were treated for melanoma.

    There were no grade 4, and two patients had grade 3 cutaneous AE. Survival analyses showed that patients who developed cutaneous SE had significantly longer progression free intervals compared with patients who did not develop cutaneous AE.

    Conclusion: MK shows a favorable cutaneous safety profile. The development of cutaneous AE, especially of hypopigmentation in melanoma patients, could be a positive prognostic sign.

    However, anti-lymphangiogenic factors are poorly characterized. Activin A is known to reduce blood vessel formation, but the effects on lymphangiogenesis are unknown.

    Here we show that human primary melanoma expresses significantly higher levels of activin A and lower levels of FST compared with nevi and melanoma metastasis.

    Results: We found both activin A and Wnt1 to reduce lymphangiogenesis. However, whereas Wnt1 also reduced metastasis, this was not seen with activin A.

    In vitro, activin A phosphorylated SMAD2 in both melanoma and lymphatic endothelium but, although it reduced sprouting of lymphatic endothelium, it enhanced the migration of melanoma cells.

    In conclusion, activin A is an anti-lymphangiogenic factor, but because of its pleiotropic effects on cell mobility it appears not suitable as a pharmacological target.

    Thomas Kocher 1, Ulrich Koller 1, J. This disease is generally caused by mutations in genes encoding for structural proteins within the basal membrane zone of the skin, leading to a lack of stability of the microarchitecture to connect the dermis with the epidermis and can be inheritated in a dominant or recessive way depending on its subform.

    We want to identify optimal repair molecules for collagen 7, collagen 17, plectin and keratin 5, underlying different types of EB and generate cells in which we can easily test repair molecules for all types of EB.

    The repair molecule will be extracted and adapted for the repair of genes in patient cells. Methods: In our previously developed fluorescence-based screening system, a high GFP expression upon trans-splicing correlated with a high efficiency of the RTM.

    In order to obtain more reliable and reproducible results we have improved this screening model by generating stable target cell lines, mimicking an endogenous setting for four genes, as well as randomly generated RTM binding domains for the respective targets.

    We have compared and analysed cells expressing high GFP levels after transfection of the respective RTM library, as well as cells expressing low levels of the GFP-reporter in order to identifiy the most functional RTM binding regions.

    We assume that these regions demonstrate the most potent binding sequences for efficient trans-splicing. Our screening system thus facilitates the construction of highly functional RTMs for endogenous RNA-repair approaches.

    They are composed of membrane-spanning proteins, such as junctional adhesion molecules JAMs , claudins and occludin, as well as a plethora of associated cytosolic tight junctional plaque proteins.

    Cingulin is a cytosolic adaptor protein reported to link tight junctional ZO-proteins to the cytoskeleton. Although the lack of cingulin in epithelial cells leads to a down-regulation of claudin-2, it fails to have an effect on baseline permeability.

    Also endothelial cells build barriers involving tight junctional proteins. However the role of cingulin in endothelial cells has not been investigated yet.

    Methods and Results: We find cingulin expressed in vascular structures of skin, lung and brain tissue and confirm its localization in endothelial tight junctions by co-localization with ZO-1, but not VE-cadherin.

    Moreover, cells derived from different vascular beds, express different levels of cingulin. Pulmonary endothelial cells express the highest level of cingulin, whereas cells derived from the umbilical vein HUVEC express no full-length cingulin.

    Conclusion: The differential expression of cingulin might be one aspect of tissuespecific differences seen in endothelial barrier regulation.

    From a previous study there is evidence that IR might enhance the development of non-epithelial skin cancer and possibly also of melanoma.

    The aim of the present study was to evaluate the impact of IR on UVR-induced apoptosis and DNA repair in normal human melanocytes since malignant transformation depends on the balance between these two effects.

    UVBinduced DNA damage was detected applying South-Western dot blot analysis using antibodies against cyclobutane pyrimidine dimers 6 hours after exposure.

    It mediates this effect at least in part via a modification of the expression of apoptosis-related proteins. Taken together, the observed effects might enhance the survival of severely UVR-damaged melanocytes which eventually could contribute to melanomagenesis.

    There are several strategies for EB gene therapy under investigation. We are using the Spliceosome Mediated RNA Trans-splicing SMaRT technology, which has the main advantage - compared to full length cDNA therapy - that only parts of the gene of interest are replaced, thereby circumventing viral packing limitations.

    In previous studies we tested two randomly designed binding domains hybridizing to intron 33 of COL17A1, that had shown high trans-splicing efficiencies in a fluorescence based FACS screen.

    Alltogether, we designed a set of eigth different RTMs. Successful trans-splicing was detected by sqRT-PCR analysis using primers specific for the fusion product and sequencing analysis of the products was performed.

    As a next step the two identified best RTMs will be integrated into primary immortalized junctional EB patient cell lines and can then be tested for trans-splicing on endogeneous level.

    Ein Hauptziel stellte dabei die Identifizierung von altersregulierten Genen dar, die vor allem im intrinsischen Alterungsprozess eine wesentliche Rolle spielen.

    Die Daten liefern somit neue Biomarker, die eine direkte Verbindung zu intrinsisch gealteter Haut aufweisen. Nach Analyse der Interaktionsmuster und Eigenschaften der einzelnen Gene, Poster erscheint vor allem Pleiotrophin, als multifunktioneller Heparin-bindender Wachstumsfaktor, ein vielversprechender Aging-Kandidat zu sein.

    However, their biological functions have remained incompletely understood. Methods: Genome sequences of fish, amphibians, reptiles and birds were screened for genes that encode SFTPs.

    Amino acid sequences of SFTPs were deduced from the coding sequences of these genes, and antisera were generated against distinct protein epitopes.

    Results: Orthologs of mammalian cornulin and a novel trichohyalin-like SFTP, that we named scaffoldin, were identified in reptiles and birds whereas filaggrin homologs were absent in non-mammalian amniotes.

    Scaffoldin of the chicken is expressed in the periderm of the embryonic epidermis, the epithelium underneath the forming tips of the claws and the epithelial sheath around the growing feathers.

    This expression pattern is similar to that of mammalian trichohyalin which is present in the nail apparatus and the inner root sheath of the hair.

    These results suggest an evolutionary origin of SFTPs in a common ancestor of mammals and sauropsids and define conserved roles of trichohyalin-like proteins in human and chicken skin.

    Our data establish an evolutionary-developmental link between the periderm, a transient layer of the embryonic epidermis, and scaffolding epithelia that support the growth of hard skin appendages in adult amniotes.

    Activation of Ppars promotes lipid synthesis, it inhibits skin inflammation and it accelerates epidermal barrier recovery.

    Loss-of-function mutations in filaggrin cause ichthyosis vulgaris IV and predispose for AD development. This demonstrates that besides immune- also barrier-driven mechanisms play a role in the pathogenesis of AD.

    IV is a chronic cutaneous barrier disorder characterized by dry and scaly skin. Triglyceride levels are decreased in both mouse models. These results correlate with reduced levels of elox and 5-lox, key enzymes in the synthesis of eicosanoids.

    Narzt 1,4, Ionela M. Extrinsic oxidative stress promotes the accumulation of reactive lipid oxidation products.

    Polyunsaturated fatty acids of phospholipids PL are easily oxidized by extrinsic stressors that promote skin aging, and the resulting lipid mediators elicit stress responses.

    Methodology: To study in keratinocytes, which oxidation products are generated upon environmental UV stress and to study the kinetics of intrinsically generated and extrinsically added oxidized PL, we performed lipidomic analysis.

    Levels of dicarboxylic acid containing PL returned to baseline after 24h, while significantly increased PL-hydroxide levels persisted. The transcriptomic and proteomic profiling of the stressed KC performed in parallel indicated that part of the observed changes in the lipid profile after 24h would be compatible with the transcriptional modulation of enzymes regulating prostanoid metabolism, like prostaglandin F synthase.

    As isoprostanes and isoprostane containing PL are correlated to aging also of the skin , the modulation of isoprostane levels by UVA may be a novel mechanism contributing to photoageing.

    Skin is the most commonly involved target organ in both of them. Recent studies have shown that increased levels of the keratinocyte-derived elastase inhibitor elafin in the peripheral blood are diagnostic of cutaneous aGVHD.

    Methods: In this study, we addressed the question whether the analysis of elafin expression in the skin would allow to distinguish aGVHD from drug hypersensitivity rashes DHR.

    In addition, we investigated whether the analysis of cutaneous elafin expression could be a useful tool to stratify GVHD patients according to their disease severity or prognosis.

    As far as clinical parameters are concerned, elafin expression was not associated with a more severe form of the disease. In conclusion, our study suggests that the analysis of elafin expression in the skin is not a useful diagnostic tool but helps to identify patients with a poor prognosis in both cutaneous aGVHD and cGVHD.

    The aim of this study was to obtain insights into the evolution of the EDC and the conservation of EDC genes in non-mammalian species. Methods: Publicly available genome sequences of fish, amphibians, reptiles and birds were subjected to comparative genomics.

    The genomic regions around SA genes, which flank the EDC in mammals, were investigated by sequence similarity screenings and by de novo gene prediction.

    Gene candidates were analyzed by reverse-transcription PCR in reptilian and avian tissues. Results: In contrast to fish and amphibians, reptiles and birds have a genomic locus homologous to the mammalian EDC.

    Examples of SEDCs are loricrin, which is conserved in amniotes, involucrin, and small proline-rich proteins.

    Strikingly, the socalled beta-keratins, which are known as the main structural components of the reptilian and avian epidermis, have an evolutionary origin as SEDCs.

    Other previously uncharacterized SEDC genes of lizards and chicken encode proteins with amino acid compositions and sequence motifs similar to those of mammalian SEDCs.

    Like their mammalian counterparts, the reptilian and avian EDC genes are specifically expressed in the epidermis and in skin appendages.

    Taken together, our data suggest that adaptations of the EDC were crucial for the evolution of both mammalian and non-mammalian skin barriers.

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    The repository spanned 13 years. Dies traf auf keinen der Urticariapatienten zu. Single nucleotide changes are predominantly found in codon 12, 13 and 61 impairing the intrinsic catalytic activity of NRAS, thus preventing physiological cycling of the protein.

    Mutant, and thereby constantly active NRAS contributes to tumor initiation, growth, invasion and metastasis, still it has yet been impossible to pharmaceutically target this protein.

    Recent therapeutic approaches aim to mimic RAS extinction by interfering with critical signaling pathways downstream of RAS.

    Even though mutations in codon 12 and 61 can both be considered activating mutations, each mutation has been recognized to affect protein function in a very distinct way; however, little is known about potential differences in signaling resulting from these alterations.

    We facilitated, stable isotope labeling by amino acids in cell culture SILAC , titanium dioxide phosphopeptide enrichment, phospho-Y immunoprecipitation and high accuracy mass spectrometry.

    Additional analysis included a phosphorylation-motif search for detected phosphorylation sites and a kinase prediction analysis facilitating overrepresented motifs.

    Barrier perturbation induces DNA, protein lipid synthesis leading to barrier recovery. So far, efforts to target NRAS directly have been unsuccessful.

    Multi-targeted inhibition is preferred due to the crosstalk between pathways and because it can overcome resistance to single agent drugs.

    Methods: We tested metformin and trametinib dual therapy on a panel of 16 NRAS mutant cell lines of the following tumor types: melanoma, lung cancer and neuroblastoma.

    Two of the melanoma cell lines had acquired resistance to trametinib. We assessed metformin and trametinib combination efficacy using cell viability assays, apoptotic assays, immunoblotting and mouse xenograft models.

    Results: Metformin and trametinib dual therapy synergistically reduces cell viability in vitro and xenograft tumor growth in vivo. This is seen through a reduction of end effector proteins p-S6 and p-ERK.

    Conclusions: Metformin and trametinib combinations are effective in preclinical models and might be a possible option for treatment of NRAS mutant cancers.

    Recently, proteomics has evolved as a powerful method to identify the protein signature of cells and thereby obtain more information about their biological role.

    To date, there are only limited mast cell proteome data available, i. Methods: Mast cells were enriched from human abdominal dermis by magnetic separation and purity was evaluated by toluidine blue and tryptase staining.

    For proteome analysis isolated and digested peptides were separated using nanoflow UHPLC before analysis in positive ionisation mode and fragmentation using high energy collision-induced dissociation.

    Data was analyzed using Proteome discoverer 1. The identified proteins were classified and further analyzed with a database for annotation, visualization and integrated discovery.

    The expression of selected proteins, e. CD26, was verified by PCR, antibody arrays and immunostainings of isolated mast cells and in human skin.

    The existing proteome data on exocytosis related proteins in LAD-2 cells was confirmed and extended. Additionally we identified several proteins that were significantly higher expressed in mast cells as compared to other skin cells.

    One of the proteins found to be highly abundant in dermal mast cells was CD26 dipeptidylpeptidase IV. In follow-up experiments we verified the expression of CD26 on isolated dermal mast cells and on tryptase-positive mast cells within the dermis.

    More detailed analysis of the expression and function of CD26 and other proteins identified in mast cells will allow us to further characterize mast cells and their role in health and disease.

    It is approved for the treatment of invasive aspergillosis, candidemia in non-neutropenic patients, fluconazole-resistant serious invasive Candida infections including C.

    The primary mode of action of voriconazole is the inhibition of fungal cytochrome Pmediated 14 alpha-lanosterol demethylation, an essential step in fungal ergosterol biosynthesis.

    Furthermore, we observed similar results in a human organotypic skin model. Our findings are in accordance with and extend a recent publication by Angeles JGC et al.

    J Clin Exp Dermatol Res , In the mouse K1 is absent from skin regions of the ears, soles and the tail where K2 is expressed.

    K1 and K2 heterodimerize with K10 to form intermediate filaments. To investigate the biological effects of genetic disturbances of the keratinocyte cytoskeleton, we have generated and characterized mice in which both K2 and K10 are inactivated.

    The skin of ears and soles was subjected to histological and gene expression analysis. The ultrastructure of keratinocytes was determined by electron microscopy.

    Results: Mice deficient of both K2 and K10 were viable but developed hyperkeratotic epidermis on their ears and soles. The deletion of the Krt2 and Krt10 genes abolished these proteins and resulted in a massive increase in the amounts of K1 and K K1 and K16 accumulated in the suprabasal layers of the epidermis of these mice, as determined by immunofluorescence analysis.

    In summary, this study suggests that the loss of the keratin pair K2:K10 can be partly compensated by the upregulation of K1 and K Although considerable progress has been made in clinical treatment options for malignant melanoma targeting molecules of these pathways, there is still a need to unveil mechanisms involved in these signaling pathways leading to melanoma progression and to improve treatment outcomes for metastatic melanoma patients.

    In this study, we assessed gene expression levels of 84 genes involved in each pathway in human primary and metastatic melanoma samples.

    Methods: RNA was isolated from frozen tissue samples 1 normal skin, 4 primary tumors, 1 in-transit metastasis, 5 lymphnode- and 5 subcutaneous metastases and used for cDNA synthesis.

    DLK1 was found to be one of the most prominently regulated genes with down-regulation in every tumor except for one axillary lymph-node metastasis.

    Prominent SFN downregulation was observed in 2 out of 4 primary tumors and every metastasis in comparison with the normal skin sample.

    Objectives: To determine drug survival of ustekinumab in daily clinical practice in patients with moderate-to-severe chronic plaque psoriasis. Methods: The study was conducted as an observational retrospective multicenter study.

    This nationwide registry contains data from patients with psoriasis treated with systemic and selected topical agents under daily life conditions outside of clinical trials.

    In the present study, we analyzed drug survival data from patients treated with ustekinumab between and Results: Data from patients [66 women, men median age at baseline 43 years, range years; median disease duration 16 years, range years ] comprising ustekinumab treatment cycles during patient-years of follow-up were available for analysis.

    The median follow-up after initiation of ustekinumab treatment estimated with the reverse-Kaplan-Meier method was 16 months the maximum was 46 months.

    At 12, 24 and 36 months with , 47, and 9 ongoing patient treatment cycles, respectively , drug survival to ustekinumab was The observed drug survival rate of ustekinumab was higher than that for adalimumab, etanercept and infliximab i.

    Liu, David Piontkowsky, Martin S. Thomas Kocher, J. Narzt, Ionela M. Systemic administration of IL-2 may cause severe side effects, whereas local administration is considered to be a safe alternative.

    The lungs are common sites of metastases in melanoma patients causing considerable respiratory problems. We sought to evaluate the potential anti-tumoral effect of a low dose inhalative IL-2 lh-IL-2 regimen for patients with melanoma lung metastases.

    In addition, we explored the prophylactic potential of Ih-IL-2 after surgical removal of lung metastases in a study carried out in an outpatient setting.

    Clinical evaluations were carried out monthly and radiological follow-up was performed every third month. Four patients had progression of lung metastases In the Prophylaxis Group, none of the patients developed new lung metastases during lh-IL-2 therapy.

    The median follow-up period was 7. In the majority of patients, treatment was well tolerated. Low dose IL-2 inhalation might offer an effective and safe treatment option for lung metastases in melanoma patients.

    Additionally, lh-IL-2 may have a prophylactic potential to prevent recurrence in the lungs after pulmonary melanoma metastasectomy.

    Administration can easily be performed in an outpatient setting, thus offering an attractive treatment option. Ergebnisse: 73 Patienten beendeten die Studie.

    Eine Therapie mit Cetuximab wurde eingeleitet: Pat. Ergebnis: Bereits nach dem zweiten Therapie-Zyklus 12 Infusionen beobachteten wir bei beiden Patienten eine deutliche Reduktion des Tumoren.

    Bei Pat. Im behandlungsfreien posttherapeutischen Beobachtungszeitraum von 2 Monaten kam es zu keiner Verschlechterung der lokalen Situation, allerdings entwickelte die Patientin eine akute CLL und verstarb.

    Zyklus mehrere Lokalrezidive und disseminierte Lungenmetastasen und verstarb an der Grundkrankheit. Zusammenfassung: Unsere Beobachtungen zeigen, dass die Kombinationstherapie mit Cetuximab und Celebrex eine hervorragende Alternative in der Behandlung inoperabler kutaner Plep Ca, insbesondere bei multimorbiden Patienten darstellt.

    Literatur: Jalili, A. Methods: The aim of this study was to analyze cutaneous melanoma incidence and Breslow tumor thickness in central Alpine mountain region of South Tyrol, northern Italy.

    From Pathology Unit, Bolzano Hospital and South Tyrol Cancer Registry, all newly diagnosed cutaneous in situ and invasive melanomas in the resident population from to were retrieved.

    Incidence and Breslow tumor thickness were analyzed. Statistical analyses included Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests. Results: A total of in situ melanomas and invasive melanomas were collected.

    Overall European-age standardized melanoma incidence raised from In situ melanomas showed the highest increase from 2.

    Invasive melanoma incidence increased from The incidence rise was observed in thin melanomas from 8. Breslow distribution revealed a median value of 0.

    Incidence of cutaneous melanoma is increasing in South Tyrol, especially for in situ and thin lesions, but also for thick lesions; no reduction in median tumor thickness is observed.

    Probably rural areas and elevated altitudes may contribute to this effect. Derzeit sind 2 Mutationen in diesem Gen im Zusammenhang mit dem Melanom beschrieben: c.

    R24C und c. Anamnestisch hat er eine negative Familienanamnese. Die Rolle dieser Transkriptionsfaktoren wurde in anderen Krebserkrankungen wie dem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom beschrieben.

    Die andere Mutation, c. VL liegt im Exon 4, einer Protein-codierenden Region. Sie wurde bei einer Frau mit einer positiven Familienanamnese Vater sowie einem 0,8mm dickem Melanom, an welchem sie mit dem Lebensjahr erkrankt ist, gefunden.

    Beide Regionen wiesen eine hohe Konservierung auf. Only few data are available on the role of mast cells in primary cutaneous T-cell lymphomas CTCL , a heterogeneous group of non-Hodgkin lymphomas with initial presentation in the skin.

    The purpose of this study was to quantify the distribution of mast cells in CTCL variants and clinical stages. Methods: Immunohistochemistry with a monoclonal anti-mast cell tryptase antibody was performed on formalin-fixed, paraffin-embedded biopsies of 40 patients with different CTCL variants and on control skin samples.

    Results: Mast cells were detected in 37 out of 40 cases. In CTCL mast cell density was higher in areas with tumor infiltration than in surrounding dermis.

    With the application of image segmentation methods for mast cell quantification on whole-slide digitized sections allowing reproducible and unbiased cell identification, our results strongly implicate a contribution of mast cells to the pathophysiology of CTCL and provide an initial basis for further research on their use as target for therapeutic intervention.

    Little data is available on the role of mast cells in primary cutaneous T-cell lymphomas CTCL , a heterogeneous group of non-Hodgkin lymphomas with initial presentation in the skin.

    The aim of the development was to establish a new tissue analysis method on virtual slides for skin sections stained with immunohistochemistry.

    The analysis method was designed to set results into a structural context of cell location and of morphological appearance reflecting a certain state of mast cell activation.

    Mast cell degranulation was estimated based on the number of connected brown spots for each cell. In addition, an algorithm for the automatic detection of the area of the epidermis was developed, as well as density based CTCL areas.

    Furthermore distance between each cell and its closest CTCL area was calculated. Up to mast cells per sample were found in dermis area between 1 and 49mm2.

    The presented algorithms provided new data insight of context-based and functional characteristics and could generate surrogate markers for further stratification of CTCL.

    In melanoma, the amount of VEGF-C expression, tumour lymphangiogenesis and metastasis to sentinel lymph nodes shows a striking correlation.

    Methods: We approached this issue by selecting 22 human melanoma cell lines from primary tumours, skin, lymph node and brain metastasis with a wide spectrum of constitutive VEGF-C production.

    We correlated VEGF-C, with expression of target genes of various cell signalling pathways, using the gene expression arrays from these cell lines.

    The modulation of the cell signalling pathways was performed with various kinase inhibitors as well as with plasmid constructs.

    To substantiate this finding, melanoma cells were treated with various kinase inhibitors targeting components of the MAPK-pathways.

    Similar results were obtained when this kinase pathway activity was inhibited with lentiviral shRNA constructs.

    Eisendle 1 1 Department of Dermatology, Venereology and Allergology. MAC most often presents as a scar-like papule or plaque on sun-exposed skin and is characterized by aggressive local infiltration, including a high propensity for perineural invasion.

    Histologically it might be easily confused with benign adnexal tumours, especially when punch biopsies are performed and first wrong diagnoses of trichoepithelioma, trichoadenoma and syringoma often lead to inappropriate initial treatment.

    Tissue invasion by MAC frequently extends far beyond the clinical margins of the tumor recurrence is high. Although metastasis and death from MAC are rare events, significant morbidity can occur as a result of deep local tissue destruction.

    Complete surgical removal of the tumour is the treatment of choice. Recent preliminary studies point to higher cure rates with Mohs micrographic surgery.

    A year-old healthy female presented with an almost 3 year history of an asymptomatic slowly progressing skin mass on her left eyebrow.

    On examination there was a firm nodule measuring 2. Cervical lymphadenopathy was absent. Two deep punch biopsies 4 mm showed a poorly circumscribed, deeply infiltrative tumour with basaloid aspect and perineural invasion confirming MAC.

    The patient underwent surgical excision with 1. Histopathology revealed an lateraly and deep incomplete removed tumor R1 infiltrating the muscle bundles with perineural invasion.

    A second stage surgery was necessary with lateral and deep enlarging of the defect including the removal of the frontal periostium.

    Clear histological margins were achieved and the final surgical defect was 6 x 7 cm. The eyebrow defect was finally reconstructed by a modified AT flap combined with full thickness skin transplantation 56 Poster of the flap dog ears.

    The cosmetic outcome was satisfactory, no occurrence was observed after 9 moth follow-up. Conclusion: We confirm the histological difficulties diagnosing this tumour entity and the deep infiltration of MAC.

    Removal deep including the periostium might be necessary to completely remove the tumour. They are characterized by aggressive local infiltration but rarely metastasize.

    Local recurrence invariably follows inadequate removal. Surgery remains the first-line treatment for both sarcomas and wide surgical excision with a margin between 2 and 4 cm has been recommended.

    Mohs Micrographic Surgery has been reported as effective in reducing the rate of local recurrence. Immediate reconstruction with autologous split-thickness skin graft STSG secured by negative wound pressure therapy VAC was performed in all cases.

    One case received a porcine xenograft EZ Derm on top of the free Achilles tendon prior autologous split-thickness skin grafting.

    Application of STSGs instead of flap surgery was performed because it allows immediate closure and fast recognition of local recurrence.

    Results: All patients achieved tumor free margins with the first surgical intervention. No local recurrence or distant metastasis occurred Median follow up Functional results were all good and the esthetic outcome was satisfactory.

    Because of the lack of excess skin in the areas between the lip and nose, many reconstructions for this area use medial cheek advancement flaps.

    Superficial defects of the lateral upper lip may be closed primarily according the skin tension lines and defects closer to the nasolabial fold may be closed primarily within this fold 1.

    Case report: In the present article the authors discuss a year-old man who presented to Dermatology Service with a basal cell carcinoma located on the right lateral upper lip.

    Tumor size was 12x12 mm; the lesion was excised with security margins determined by polarized light epiluminescence dermoscopy.

    The final surgical defect size was 15x18 mm. Results: Although transgressing the facial subunits, eight weeks after surgery, this subcutaneous advancement flap provided a good functional and aesthetic acceptable reconstruction.

    The typical presentation is with solitary or few rapidly growing erythematous or bluish plaques or tumors on one leg rarely both legs.

    Plaques and tumors may even ulcerate and may be clinically difficult to differentiate from venous leg ulcers. Methods: We describe for the first time 3 patients with pcDLBCL and an atypical early presentation characterized by macules instead of plaques, tumors or ulcers.

    All three patients reported a history of long standing lesions since 6, 9 and 18 months, respectively without a history of rapid enlargement.

    Conclusions: pcDLBCL,leg may rarely manifest at presentation with annular erythematous macules instead of plaques or tumors simulating granuloma annulare, necrobiosis lipoidica, sarcoidosis, erythema chronicum migrans, erythema annulare centrifugum or erythema marginatum.

    Inoperable Tumoren wurden bislang bestrahlt. Einleitung einer Therapie mit Vismodegib im Februar Allerdings kam es im 5. Behandlungsmonat zum neuerlichen Tumorwachstum.

    Bereits nach 1 Monat deutliche Tumorregression, nach 5 Monaten war weder klinisch noch bioptisch Tumorgewebe nachweisbar. Aim of this study was evaluation of 11 body areas for predicting hirsutism in Kosovar population.

    Materials and Methods: In this prospective diagnostic study we selected women, with hirsutism and 25 as control group, age years.

    Height, weight and a calculation of BMI was obtained. The Ferriman-Gallwey score is used in evaluation of hirsutism.

    The examiner scored the subjects on a scale of for terminal hair growth on eleven different body areas according to the Ferriman-Gallwey FG scoring system.

    An FG score of 8 or more was considered diagnostic of hirsutism. A thorough physical examination with specific emphasis on signs of virilization including frontal baldness, loss of female body contours, increased muscularity, acne, clitoromegaly, and atrophy of breast was done in all patients.

    Results: The age group with highest scoring were women under 20 years and age group years on average value The range of average scoring in different parts of the body was: 3.

    Conclusion: The FG scoring system was found to be clinically useful. The feet, thighs, arms and chin were observed to have the highest score of androgen sensitive area of the body.

    The FG scoring system has great significance and value to establish the diagnosis of hirsutism and is an acceptable screening method. Key words: hirsutism, evaluation, Ferriman-Gallwey score.

    In prior studies, the most common treatment emergent neuropsychiatric adverse events for ATR included abnormal dreams and dizziness.

    W96 safety and efficacy were secondary endpoints presented here. Conclusion: EPA demonstrated non-inferior efficacy and a favorable safety profile versus ATR with fewer discontinuations due to adverse events and fewer neuropsychiatric adverse events including abnormal dreams and dizziness.

    We report the safety and tolerability profiles of STB vs comparators through W Methods: We report results from prospective, randomized, open-label, Phase 3b trials of regimen switching to STB.

    STB was safe and well-tolerated with similar rates of AEs. Liu 10, David Piontkowsky 10, Martin S. Similar to ritonavir, cobicistat inhibits renal creatinine secretion, leading to a small increase in serum creatinine, without affecting the actual GFR.

    Results: Rates of renal discontinuations were STB 1. Bin da wohl einfach zu schüchtern. Lass alles einfach ruhig auf mich zukommen.. Melli - 2.

    Ich bin grad ziemlich überrascht. Hab grad entdeckt, dass ich eigentlich alle diese Tipps ganz unbewusst anwende : Nun versteh ich auch wieso mich mein Schwarm neulich so süss angelacht hat.

    Zum Glück hab ich ganz kurz und mit gutem Blickkontakt zurück gegrinst : Mod- Irrlicht - 2. Ja, es ist gar nicht so schwer..

    Daisy - 2. Hi, bräuchte mal Rat. Bin ziemlich schüchtern. Da gibt es einen süssen Typ auf der Arbeit.

    Der auch immer Blickkontakt sucht. Schaut mir auch immer hinterher oder zu mir rüber Situationsbedingt. Problem, er scheint genauso schüchtern zu sein.

    Mein Kollege hat ihm schon meine Handy Nummer gegeben, aber angeblich ohne mein Wissen. Ich habe auch seine Nummer von meinem Kollegen, ohne sein Wissen : -D was nun?

    Finde es auf der Arbeit auch irgendwo schwierig, da man ja auch nicht möchte, dass getratscht wird.

    Mir fällt aber auch nichts gutes ein, was ich schreiben könnte. Was könnte ich tun? Donald - 2. Hallo Daisy,Also geh mal auf ihn zu, bei der Arbeit.

    Oder gib ihm ein Zettel: muss dir was erzählen, nimm dein eingeschaltenes Mobiltelefon mit. Viel Spass!

    Und Schüchternheit ist kein Hindernis!! Antonella - 2. Lächle viel. Und werde ein wenig lauter, dann wird er von selber auf dich aufmerksam.

    Du brauchst ein Tipp von ihm, zu einem Thema von der Arbeit, also rufst ihn an. Sag, die Nummer hätte dir XY gegeben, da er meint er sei der richtige Ansprechpartner hierfür.

    Wenn er dir helfen kann dann belohnst ihn mit einer Tasse Kaffe bei dir zuhause. Wenn er es nicht weiss, dann lade ihn ein, die Sache mit dir persönlich anzuschauen.

    Am Telefon kann man die Sache schwer erklären. Wenn dein Beruf nichts hermacht, frag ihn einfach nach seinem grössten Hobby, oder mach eine Umfrage bei der Arbeit, was denn die Hobbys aller seien.

    Dann kannst ihn dann in Ruhe interviewen. Und zum Dank lädst ihn auf den Rummel ein oder so. Bella - 2. Ich habe einen sehr süssen, interessanten und amüsannten Mann kennen gelernt mit dem ich mich bereits 2x getroffen habe und wir haben uns gut verstanden und unterhalten.

    Er macht immer wieder Bemerkungen die darauf hindeuten können, dass er an mir interessiert ist. Wie reagiere ich???

    Wie kann ich zeigen, dass mir an ihm etwas liegt ohne die Grenzen zu überschreiten? Ich würde wirklich gerne wissen wie ich ihm zeigen kann dass ich die Richtige bin.

    Wie finde ich heraus, dass er an mir nicht nur auf freundschaftlicher Basis interessiert ist? Lisa - 2. Ehm hallo bei mir hat es sehr gut geklappt ist nur zu empfehlen das nach zu machen mike - 2.

    Jahre alt und geh demnächst mit einer 1. Ich wollte fragen wie ich bei ihr einen guten Eindruck machen kann, trotz des alters Unterschiedes?

    Und wann weiss ich wann ich ihr näher kommen kann. Wir kennen uns aber wir haben uns schon länger nicht mehr gesehen. Bitte gebt mir möglichst schnell eine gute Antwort.

    Sie ist ziemlich schüchtern. Jan- Sören - 2. Hat jemand von Euch eine. Falls es nicht klappe. Entfernung, möchte ich sie aber auch nicht als gute Freundin verlieren.

    Hallo ich würde gerne fragen Robert - 2. Flirtn über whats app, wie formuliere oder texte ich am besten! Emotionen aufbauen.

    Sara - 2. Ich traue mich nicht mit einem Typen zu flirten. Was soll ich tun? Maya - 2. Versuche beim nächsten mal Blickkontakt zu halten.

    Versuche mit den oben angegeben Tipps weiter zu machen und auf seine Reaktionen zu achten. Wünsche dir Glück?

    Flirty 2. Daniel Caballero - 2. Viele trauen sich erst garnicht den Schritt zu wagen und das ist auch meistens der Fehler warum die meisten Männer ohne Frau nach Hause gehen.

    Aber um einen Korb zu vermeiden sollte man auch wissen, was man zu einer Frau sagen sollte bzw. Auf meiner Webseite gebe ich Männern viele Tipps und Übungen um mit der Frauenwelt besser klar zu kommen und endlich Erfolg mit Frauen zu haben.

    Schaut mal vorbei daniel- caballero. Daniel Caballero. Er hat mir seine Nummer gegeben aber ist zurück nach Hause.

    Klasse verliebt. Nerven zu gehen wenn ich ihm schreibe. Christina - 2. Ja,aber ich hoffe es klappt auch.

    Luca - 2. Servus erstmal alle zusammen. Ich bin schon seit geraumer Zeit in ein junge Frau vernarrt, bin aber sehr schüchtern und dementsprechend etwas zögerlich.

    Erschwert wird alles noch das wir uns kaum sehen. Was kann ich machen? Hallo ich brauche dringend Hilfe. Ich liebe auch jemanden ich kenne sie nicht aber sie ist Bild hübsch,sie sieht ein bisschen wie Ariana Grande aus.

    Ich Bin mit ihr in einem Musik Kurs und sie kann richtig schön singen,das habe ich ihr auch gesagt aber dann ist sie einfach weg gegangen.

    Dann nach der nächsten Stunde kam sie zu mir und hat sich entschuldigt. Wir hatten schon ein Treffen und sind auch schon befreundet; - Jay - 2.

    Ich habe mich in einen Mann verliebt. Ich sehe ihn viermal die Woche beim Sport. Ich weiss nicht wie ich ihn ansprechen soll. Ich habe das Gefühl er lächelt mich ständig an und macht mir Komplimente.

    Ich habe mir zunaechst nichts dabei gedacht. Aber er ist sehr attraktiv und charmant. Ich werde ihn mehr anlaecheln. Aber wie mit ihm flirten, vor versammelter mmannschaft?

    Ich kann ihn ja schlecht vor der Turnhalle abfangen? Tobi - 2. Zum Thema flirten fällt mir nur nach eines ein. Es bleiben lassen. Ich bin so oft auf die Fresse gefallen, dass ich es einfach nicht mehr packe.

    Mittlerweile traue ich mich nicht mal mehr in die Richtung einer Frau zu sehen, ganz zu Schweigen davon sie anzusprechen.

    Zu Jay: Doch kannst du. Warte einfach vor der Halle auf ihn und frag ihn ob er Lust auf nen Kaffee hat. Nur nicht schüchtern sein. Nur weil ich die Flinte mittlerweile in Korn geschmissen hab.

    Ich denke das mit euch könnte klappen. No Risk no fun. Lotti - 2. Hey,ich habe vor kurzem einen Jungen bei unserem Tanzkurs kennen gelernt.

    Das klingt auch komisch. Habe seine Handynummer und wir schreiben auch sehr viel miteinander. Erik - 2. Jahren den passenden Deckel.

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    Die meisten wohlhabenden Frauen neigen dazu, ihren Erfolg zu zeigen. Sie fahren auch gern die besten Autos. Wohlhabende Frauen sind auch gewohnt, sich verwöhnen zu lassen, also ist es möglichst, dass ihre Haare und Nägel sind bis zur Perfektion gemacht.

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    Viele Männer haben den Traum, eine reiche Frau zu suchen. Aber sie setzt ihre Vorstellung nie in die Tat um, weil sie nicht glauben, dass reiche Frau armen Mann sucht.

    Nach ihrer Vorstellung wird reiche Frau mit reichem Mann verbunden. Mit dem Lauf der Zeit hat die Situation sich geändert, dass Frau von ihrem Mann wirtschaftlich abhängig ist.

    Eine Menge Frauen werden durch eigenen Kampf oder Erbschaft von Familie reicher als die meisten Männer und möchten ihre Männer suchen, zwischen diesen wohlhabenden Frauen suchen ein paar reiche Frauen arme Männer.

    Dafür gibt es vielleicht diese zwei Gründe. Reiche Frau möchte alles in der Hand haben. In der Ehe verlangt reiche Frau auch, alles zu verwalten.

    Offensichtlich sind die meisten reichen Männer gleicherweise ehrgeizig und aggressiv. Was wird, wenn sie Ehepaar werden? So eine Katastrophe!

    Jeden Tag werden Sie um alles streiten, weil die beiden nicht nachgeben wollen. Im Gegensatz dazu treffen armen Mann ihre Anfoderungen. Reiche Frau ist der Meinung, dass armer Mann wegen finazieller Schwäche auf sie hören wird.

    Deshalb sucht reiche Frau armen Mann. Wohlhabende Dame ist nicht mit allem zuversichlich. Finden Sie es unmöglich? Na, es ist doch wahr!

    Frauen sind darauf progammiert, alles zu verzweifeln und sich nie perfekt fühlen. Mit finazieller Stabilität finden einige wohlhabende Frauen, dass sie nicht so schön, nicht so attraktiv und älter sind.

    Sie glauben, dass armer Mann teurer als reicher Mann ist, weil es um die reichen Männer mehr jüngere und schönere Frauen gibt. Die Situation, dass reiche Frau armen Mann sucht, wird gegenwärtig beliebter.

    Gehören Sie zu den Männern? Wenn ja, fragen Sie sich, ob Sie es annehemen, dass hass oder alt ist. Wenn noch ja, fängen Sie an, reiche Frau, die armen Mann sucht, zu finden.

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